Mutazzjoni tal-ġene tal-fużjoni ROS1 umana

ROS1 huwa tyrosine kinase transmembrane tal-familja tar-riċetturi ta 'l-insulina. Il-ġene tal-fużjoni ROS1 ġie kkonfermat bħala ġene ieħor importanti tas-sewwieq tal-kanċer tal-pulmun mhux żgħir. Bħala rappreżentant ta 'sottotip molekulari uniku ġdid, l-inċidenza tal-ġene tal-fużjoni ROS1 f'NSCLC madwar 1% sa 2% ROS1 tgħaddi prinċipalment minn rranġament mill-ġdid tal-ġeni fl-eżoni tiegħu 32, 34, 35 u 36. wara li tkun imdewweb ma' ġeni bħal CD74, EZR, SLC34A2, u SDC4, se jkomplu jattivaw ir-ROS1 Tyrosine kinase reġjun. ROS1 kinase attivat anormalment jista 'jattiva mogħdijiet ta' sinjalazzjoni 'l isfel bħal RAS / MAPK / ERK, PI3K / AKT / MTOR, u JAK3 / STAT3, u b'hekk jipparteċipaw fil-proliferazzjoni, id-differenzjazzjoni u l-metastażi taċ-ċelloli tat-tumur, u jikkawżaw il-kanċer. Fost il-mutazzjonijiet tal-fużjoni ROS1, CD74-ROS1 jammonta għal madwar 42%, EZR jammonta għal madwar 15%, SLC34A2 jammonta għal madwar 12%, u SDC4 jammonta għal madwar 7%. Studji wrew li s-sit li jorbot l-ATP tad-dominju katalitiku ta 'ROS1 kinase u s-sit li jorbot l-ATP ta' Alk Kinase għandhom omoloġija sa 77%, u għalhekk l-Alk Tyrosine kinase inibitur tal-molekula żgħira crizotinib u l-bqija għandhom effett kurattiv ovvju fit-trattament ta 'NSCLC b'mutazzjoni ta' fużjoni ta 'ROS1. Għalhekk, is-sejbien ta 'mutazzjonijiet ta' fużjoni ROS1 huwa l-premessa u l-bażi għall-gwida tal-użu ta 'mediċini crizotinib.