Mutazzjoni tal-Ġeni tal-Fużjoni ROS1 tal-Bniedem

ROS1 huwa tyrosine kinase transmembrana tal-familja tar-riċetturi tal-insulina. Il-ġene tal-fużjoni ROS1 ġie kkonfermat bħala ġene ieħor importanti li jmexxi l-kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar. Bħala rappreżentant ta' sottotip molekulari uniku ġdid, l-inċidenza tal-ġene tal-fużjoni ROS1 f'NSCLC Madwar 1% sa 2%. ROS1 prinċipalment jgħaddi minn riarranġament tal-ġeni fl-exons 32, 34, 35 u 36 tiegħu. Wara li jingħaqad ma' ġeni bħal CD74, EZR, SLC34A2, u SDC4, ikompli jattiva r-reġjun tat-tyrosine kinase ROS1. ROS1 kinase attivat b'mod anormali jista' jattiva mogħdijiet ta' sinjalazzjoni downstream bħal RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, u JAK3/STAT3, u b'hekk jipparteċipa fil-proliferazzjoni, id-differenzjazzjoni u l-metastasi taċ-ċelluli tat-tumur, u jikkawża l-kanċer. Fost il-mutazzjonijiet ta' fużjoni ROS1, CD74-ROS1 jammonta għal madwar 42%, EZR jammonta għal madwar 15%, SLC34A2 jammonta għal madwar 12%, u SDC4 jammonta għal madwar 7%. Studji wrew li s-sit ta' rbit tal-ATP tad-dominju katalitiku ta' ROS1 kinase u s-sit ta' rbit tal-ATP ta' ALK kinase għandhom omoloġija sa 77%, għalhekk l-inibitur tal-molekula żgħira ta' ALK tyrosine kinase crizotinib u oħrajn għandhom effett kurattiv ovvju fit-trattament ta' NSCLC b'mutazzjoni ta' fużjoni ta' ROS1. Għalhekk, l-iskoperta ta' mutazzjonijiet ta' fużjoni ROS1 hija l-premessa u l-bażi biex tiggwida l-użu ta' drogi crizotinib.