Polimorfiżmu tal-Ġeni CYP2C9 u VKORC1 tal-Bniedem

Il-warfarin huwa antikoagulant orali li jintuża komunement fil-prattika klinika bħalissa, li huwa maħsub prinċipalment għall-prevenzjoni u t-trattament ta' mard tromboemboliku. Madankollu, il-warfarin għandu tieqa ta' trattament limitata u jvarja ħafna fost razez u individwi differenti. L-istatistika indikat li d-differenza fid-doża stabbli f'individwi differenti tista' tkun aktar minn 20 darba. Il-fsada minn reazzjoni avversa sseħħ f'15.2% tal-pazjenti li jieħdu warfarin kull sena, li minnhom 3.5% jiżviluppaw fsada fatali. Studji farmakoġenomiċi wrew li l-polimorfiżmu ġenetiku tal-enzima fil-mira VKORC1 u l-enzima metabolika CYP2C9 tal-warfarin huwa fattur importanti li jaffettwa d-differenza fid-doża tal-warfarin. Il-warfarin huwa inibitur speċifiku tal-vitamina K epoxide reductase (VKORC1), u b'hekk jinibixxi s-sintesi tal-fattur tat-tagħqid li tinvolvi l-vitamina K u jipprovdi antikoagulazzjoni. Numru kbir ta' studji indikaw li l-polimorfiżmu tal-ġene tal-promotur VKORC1 huwa l-aktar fattur importanti li jaffettwa r-razza u d-differenzi individwali fid-doża meħtieġa tal-warfarin. Il-warfarin jiġi metabolizzat minn CYP2C9, u l-mutanti tiegħu jnaqqsu ħafna l-metaboliżmu tal-warfarin. Individwi li jużaw il-warfarin għandhom riskju ogħla (darbtejn sa tliet darbiet ogħla) ta’ fsada fl-istadju bikri tal-użu.