Polimorfiżmu tal-ġene CYP2C9 u VKORC1 uman

Warfarin huwa antikoagulant orali użat komunement fil-prattika klinika bħalissa, li hija maħsuba prinċipalment għall-prevenzjoni u t-trattament ta 'mard tromboemboliku. Madankollu, Warfarin għandu tieqa ta 'trattament limitat u tvarja ħafna fost razez u individwi differenti. L-istatistiċi indikaw li d-differenza ta 'doża stabbli f'individwi differenti tista' tkun aktar minn 20 darba. Il-fsada tar-reazzjoni avversa sseħħ fi 15.2% tal-pazjenti li jieħdu warfarin kull sena, li minnhom 3.5% jiżviluppaw fsada fatali. Studji farmakoġenomiċi wrew li l-polimorfiżmu ġenetiku ta 'l-enzima fil-mira VKORC1 u l-enzima metabolika CYP2C9 ta' warfarin huwa fattur importanti li jaffettwa d-differenza fid-doża fid-doża ta 'warfarina. Warfarin huwa inibitur speċifiku ta 'epossidu ta' vitamina K reductase (VKORC1), u b'hekk jinibixxi s-sinteżi tal-fattur li tinvolvi l-vitamina K u tipprovdi antikoagulazzjoni. Numru kbir ta 'studji indikaw li l-polimorfiżmu tal-ġeni tal-promotur VKORC1 huwa l-iktar fattur importanti li jaffettwa r-razza u d-differenzi individwali fid-doża meħtieġa ta' warfarina. Warfarin huwa metabolizzat minn CYP2C9, u l-mutanti tiegħu ħafna aktar bil-mod il-metaboliżmu ta 'warfarin. Individwi li jużaw warfarin għandhom riskju ogħla (darbtejn sa tliet darbiet ogħla) ta 'fsada fl-istadju bikri tal-użu.