Polimorfiżmu tal-Ġene CYP2C19 tal-Bniedem

CYP2C19 huwa wieħed mill-enzimi importanti li jimmetabolizzaw il-mediċini fil-familja CYP450. Ħafna sottostrati endoġeni u madwar 2% tal-mediċini kliniċi huma metabolizzati minn CYP2C19, bħall-metaboliżmu ta' inibituri tal-aggregazzjoni antiplatelet (bħal clopidogrel), inibituri tal-pompa tal-proton (omeprazole), antikonvulsivi, eċċ. Il-polimorfiżmi tal-ġene CYP2C19 għandhom ukoll differenzi fil-kapaċità metabolizzanti ta' mediċini relatati. Dawn il-mutazzjonijiet puntwali ta' *2 (rs4244285) u *3 (rs4986893) jikkawżaw it-telf tal-attività tal-enzima kkodifikata mill-ġene CYP2C19 u d-dgħufija tal-kapaċità tas-sottostrat metaboliku, u jżidu l-konċentrazzjoni fid-demm, sabiex jikkawżaw reazzjonijiet avversi tal-mediċina relatati mal-konċentrazzjoni fid-demm. *17 (rs12248560) jista' jżid l-attività tal-enzima kkodifikata mill-ġene CYP2C19, il-produzzjoni ta' metaboliti attivi, u jtejjeb l-inibizzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits u jżid ir-riskju ta' fsada. Għal nies b'metaboliżmu bil-mod tal-mediċini, it-teħid ta' dożi normali għal żmien twil jikkawża effetti tossiċi u sekondarji serji: prinċipalment ħsara fil-fwied, ħsara fis-sistema ematopojetika, ħsara fis-sistema nervuża ċentrali, eċċ., li jistgħu jwasslu għall-mewt f'każijiet severi. Skont id-differenzi individwali fil-metaboliżmu korrispondenti tal-mediċini, dan ġeneralment huwa maqsum f'erba' fenotipi, jiġifieri metaboliżmu ultra-mgħaġġel (UM,*17/*17,*1/*17), metaboliżmu mgħaġġel (RM,*1/*1), metaboliżmu intermedju (IM, *1/*2, *1/*3), metaboliżmu bil-mod (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).