Mutazzjoni tal-Ġeni tal-Fużjoni BCR-ABL tal-Bniedem

Il-lewkimja mijeloġenika kronika (CML) hija marda klonali malinna taċ-ċelloli staminali ematopojetiċi. Aktar minn 95% tal-pazjenti bis-CML iġorru l-kromożoma ta' Philadelphia (Ph) fiċ-ċelloli tad-demm tagħhom. Il-patoġenesi predominanti tas-CML hija kif ġej: Il-ġene tal-fużjoni BCR-ABL huwa ffurmat minn traslokazzjoni bejn il-proto-onkoġene abl (omologu 1 tal-onkoġene virali tal-lewkimja tal-ġrieden Abelson) fuq id-driegħ twil tal-kromożoma 9 (9q34) u l-ġene tar-reġjun tal-grupp ta' punti ta' qsim (BCR) fuq id-driegħ twil tal-kromożoma 22 (22q11); il-proteina tal-fużjoni kkodifikata minn dan il-ġene għandha attività ta' tyrosine kinase (TK), u tattiva l-mogħdijiet ta' sinjalazzjoni downstream tagħha (bħal RAS, PI3K, u JAK/STAT) biex tippromwovi d-diviżjoni taċ-ċelloli u tinibixxi l-apoptożi taċ-ċelloli, u b'hekk tikkawża l-okkorrenza tas-CML. BCR-ABL huwa wieħed mill-indikaturi dijanjostiċi importanti tas-CML. Il-bidla dinamika fil-livell tat-traskrizzjoni tagħha hija indikatur affidabbli għall-ġudizzju prognostiku tal-lewkimja u tista' tintuża biex tbassar ir-rikorrenza tal-lewkimja wara t-trattament.