Mutazzjoni tal-ġene tal-fużjoni umana BCR-ABL

Myelogenouseukimja kronika (CML) hija marda klonali malinna taċ-ċelloli staminali ematopoetiċi. Aktar minn 95% tal-pazjenti CML iġorru l-kromożomi ta 'Filadelfja (PH) fiċ-ċelloli tad-demm tagħhom. Patoġenesi predominanti ta 'CML hija kif ġej: Il-ġene tal-fużjoni BCR-ABL huwa ffurmat minn traslokazzjoni bejn il-proto-onkogene ABL (Abelson Murine lewkina virali oncogene homolog 1) fuq id-driegħ twil tal-kromożomi 9 (9Q34) u r-reġjun tal-cluster tal-punt tal-break ( BCR) ġene fuq id-driegħ twil tal-kromożomi 22 (22Q11); Il-proteina tal-fużjoni kodifikata minn dan il-ġene għandha attività ta 'tyrosine kinase (TK), u tattiva l-mogħdijiet ta' sinjalazzjoni 'l isfel tagħha (bħal RAS, PI3K, u JAK / STAT) biex tippromwovi d-diviżjoni taċ-ċelluli u tinibixxi l-apoptożi taċ-ċellula, tagħmel iċ-ċelloli jipproliferaw b'mod malignament, u b'hekk jikkawżaw l-okkorrenza ta 'CML. BCR-ABL huwa wieħed mill-indikaturi dijanjostiċi importanti ta 'CML. Il-bidla dinamika tal-livell tat-traskrizzjoni tagħha hija indikatur affidabbli għal ġudizzju pronjostiku tal-lewkimja u jista 'jintuża biex ibassar ir-rikorrenza ta' lewkimja wara t-trattament.